La Ciudad del Fútbol de las Rozas ha celebrado este 21 de junio la reunión convocada por el presidente de la RFEF, Luis Rubiales, con los representantes de los clubs participantes en la categoría Segunda RFEF-Segunda B para la temporada 2021-2022.
Por primera vez en la historia, tal y como sucedió en la configuración de los grupos de Primera RFEF, los propios representantes de los equipos han escogido mediante votación la configuración de los 5 grupos de 18 equipos que iniciarán la competición el próximo 5 de septiembre y concluirán el campeonato regular el 15 de mayo.
Los 5 equipos campeones de grupo lograrán el ascenso directo, mientras que las otras 5 plazas de ascenso saldrán de una Playoff que se disputará en sede neutral entre el 22 y el 29 de mayo entre los clasificados del 2º al 5º de cada grupo.
Descenderán a Tercera RFEF los 5 peores clasificados de cada grupo, el 13º mejor clasificado logrará la permanencia y los otros 4 equipos clasificados en esa posición disputarán otro Playoff a finales de mayo en el que dos conjuntos conseguirán la permanencia.
Tras llevarse a cabo la votación, así se conformarán los 5 grupos de la Segunda RFEF-Segunda B para la temporada 2021-2022:
Grupo I, en el que militará en Salamanca CF:
| Club | Federación Territorial |
| CLUB MARINO DE LUANCO | Asturias |
| REAL AVILÉS CF | Asturias |
| UC CEARES | Asturias |
| UD LLANERA | Asturias |
| UP LANGREO | Asturias |
| CD PALENCIA CRISTO ATLÉTICO | Castilla y León |
| GIMNÁSTICA SEGOVIANA CF | Castilla y León |
| SALAMANCA CF UDS | Castilla y León |
| AD UNIÓN ADARVE | Comunidad de Madrid |
| CDA NAVALCARNERO | Comunidad de Madrid |
| CD LEGANÉS B | Comunidad de Madrid |
| CD MÓSTOLES URJC | Comunidad de Madrid |
| AROSA SC | Galicia |
| BERGANTIÑOS CF | Galicia |
| CD ARENTEIRO | Galicia |
| CORUXO FC | Galicia |
| PONTEVEDRA CF | Galicia |
| SD COMPOSTELA | Galicia |
Grupo II:
| Club | Federación Territorial |
| CD CAYÓN | Cantabria |
| CD LAREDO | Cantabria |
| CD TROPEZÓN | Cantabria |
| RAYO CANTABRIA | Cantabria |
| BURGOS CF PROMESAS | Castilla y León |
| NÁXARA CD | La Rioja |
| RACING RIOJA CF | La Rioja |
| UD LOGROÑÉS B | La Rioja |
| AD SAN JUAN | Navarra |
| CA OSASUNA B | Navarra |
| CF ARDOI FE | Navarra |
| CD IZARRA | Navarra |
| PEÑA SPORT FC | Navarra |
| UD MUTILVERA | Navarra |
| ARENAS CLUB | País Vasco |
| REAL SOCIEDAD C | País Vasco |
| SD GERNIKA CLUB | País Vasco |
| SESTAO RIVER CLUB | País Vasco |
Grupo III:
| Club | Federación Territorial |
| CD BREA | Aragón |
| CD EBRO | Aragón |
| CD TERUEL | Aragón |
| SD EJEA | Aragón |
| SD HUESCA B | Aragón |
| SD TARAZONA | Aragón |
| CD NUMANCIA DE SORIA | Castilla y León |
| AE PRAT | Cataluña |
| CERDANYOLA DEL VALLÈS FC | Cataluña |
| CF BADALONA | Cataluña |
| CE EUROPA | Cataluña |
| LLEIDA ESPORTIU TCF | Cataluña |
| RCD ESPANYOL DE BARCELONA B | Cataluña |
| TERRASSA FC | Cataluña |
| CD IBIZA ISLAS PITIUSAS | Islas Baleares |
| CE ANDRATX | Islas Baleares |
| SCR PEÑA DEPORTIVA | Islas Baleares |
| SD FORMENTERA | Islas Baleares |
Grupo IV:
| Club | Federación Territorial |
| ANTEQUERA CF | Andalucía |
| CÁDIZ CF B | Andalucía |
| CD SAN ROQUE DE LEPE | Andalucía |
| CÓRDOBA CF | Andalucía |
| VÉLEZ CF | Andalucía |
| XEREZ DEPORTIVO FC | Andalucía |
| CD MENSAJERO | Canarias |
| CF PANADERÍA PULIDO | Canarias |
| LAS PALMAS ATLÉTICO | Canarias |
| UD TAMARACEITE | Canarias |
| SD TENISCA o UD SAN FERNANDO | Canarias |
| AD CEUTA FC | Ceuta |
| AD MÉRIDA | Extremadura |
| CD CORIA | Extremadura |
| CD DON BENITO | Extremadura |
| CF VILLANOVENSE | Extremadura |
| CP CACEREÑO | Extremadura |
| UD MONTIJO | Extremadura |
Grupo V:
| Club | Federación Territorial |
| ATLÉTICO MANCHA REAL | Andalucía |
| CD EL EJIDO 2012 | Andalucía |
| CLUB RECREATIVO GRANADA | Andalucía |
| CALVO SOTELO PUERTOLLANO CF | Castilla La Mancha |
| CD MARCHAMALO | Castilla La Mancha |
| CD TOLEDO | Castilla La Mancha |
| UD SOCUÉLLAMOS CF | Castilla La Mancha |
| ATLÉTICO LEVANTE UD | Comunidad Valenciana |
| CD ELDENSE | Comunidad Valenciana |
| CF INTERCITY | Comunidad Valenciana |
| CF LA NUCÍA | Comunidad Valenciana |
| HÉRCULES DE ALICANTE CF | Comunidad Valenciana |
| UD ALZIRA | Comunidad Valenciana |
| UD MELILLA | Melilla |
| ÁGUILAS FC | Región de Murcia |
| CLUB ATLÉTICO PULPILEÑO | Región de Murcia |
| MAR MENOR CF | Región de Murcia |
| REAL MURCIA CF | Región de Murcia |
